内毒素对肝脏乳腺癌耐药蛋白表达和功能的影响及机理研究

药物载体功能及表达调控研究是近年药代动力学研究的热点及重点之一。乳腺癌耐药蛋白是近年新发现的参与肿瘤多药耐药的重要药物载体，其参与了多种抗肿瘤药的体内排泄。我们首次发现并报道了内毒素具有调节肿瘤多药耐药蛋白表达的作用，但其作用机制尚不清楚。本研究拟构建乳腺癌耐药蛋白高表达的耐药细胞株及肺炎杆菌内毒素感染小鼠模型，研究内毒素调节乳腺癌多药耐药蛋白的表达和功能的分子机制。本研究将从细胞因子网络、信号转导及基因转录调控的角度，采用现代分子生物学技术进行系统研究。此研究结果有望明确内毒素对乳腺癌耐药蛋白表达和功能的影响及调控的关键机制，这不仅对于明确乳腺癌耐药蛋白表达及调控，明确炎症状态下乳腺癌耐药蛋白相关底物（药物）的药代动力学特征变化及指导其临床使用，而且对肿瘤多药耐药逆转剂的开发具有重要的实践意义。