人Alpha防御素-1（HNP1）介导的抗肿瘤免疫及其机制

人Alpha防御素（HNP1-3）作为人体内的具有趋化因子样功能的天然抗菌肽，在体内可介导感染免疫。近年来，研究发现，HNP在体外能直接诱导肿瘤细胞凋亡，抑制血管内皮细胞功能，并提示HNP可能参与机体抗肿瘤免疫，但目前未见HNP1用于体内抗肿瘤研究的报道。前期工作中，我们首次将HNP1基因导入小鼠肿瘤模型内，发现HNP1在瘤内的表达能够诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤血管生成，并证实HNP1在小鼠体内能趋化iDC到肿瘤原位并促进成熟，前期研究初步证实HNP1能够介导宿主抗肿瘤免疫，本课题将重点探讨HNP1在宿主抗肿瘤免疫中的作用及其机制：通过在体外研究HNP1对抗原呈递细胞的作用，体内进一步证实HNP1对肿瘤抗原呈递的影响及其抗肿瘤作用，并利用CD4/CD8基因敲除小鼠证实其免疫效应，最终阐明HNP1的抗肿瘤免疫作用及其机制，为HNP1进一步探讨用于肿瘤治疗提供理论依据和实验基础。