溶栓药物纳米凝胶制剂的制备及性能研究

基本信息
批准号:51303105
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:25.00
负责人:谭回
学科分类:
依托单位:深圳大学
批准年份:2013
结题年份:2016
起止时间:2014-01-01 - 2016-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:李维平,任力杰,张秋生,刘晓佳,李文宇,郑燎源,刘玉飞,张协军,赵程程
关键词:
纳米凝胶药物制剂靶向治疗溶栓药物活性控制
结项摘要

This research takes rtPA(Recombinant Tissue Plasminogen Activator) as model protein and cross-linking point that reacts with polymer and forms nanogels, which can enhance the stability of proteins against enzyme degradation. Meanwhile the relationship between the three-dimensional structure and protein bioactivity will be studied by adjusting the polymer/rtPA three-dimensional network structure (cross-linking degree, the molecular weight of the polymer, etc.), to prepare bioactivity adjustable polymer /rtPA protein nanogels, then ultimately solving the conflict of improving stability and reducing protein activity in the process of protein modification. rtPA is the only thrombolytic drug approved by FDA for acute cerebrovascular disease by now. By considering the porous structure of thrombus, the study of matchment between thrombus structure and nanogels size will be aiso involved. Moreover, targeting groups will be introduced to the surface of the nanogel particles to improve their specificity, and nanogel effects will be investigated by rats thrombosis in vitro and in vivo. This project has significant meaning to understanding the relationship between the structure and the function of protein/polymer complex, and expected to provide a new protein preparation for ischemic stroke thrombolytic therapy.

本项目以重组组织型纤溶酶原激活剂(rtPA)为模型,提出以蛋白本身做为交联点,通过在高分子/rtPA间形成化学键构筑蛋白纳米凝胶,以提高蛋白抗酶水解的能力;同时通过调节高分子/rtPA间三维网络结构(交联度、聚合物分子量等),研究其三维结构与蛋白功能性之间的关系,以制备活性可调的高分子/rtPA蛋白纳米凝胶,力争解决蛋白改性过程中提高稳定性与降低蛋白活性间的矛盾。rtPA是目前唯一经FDA认证治疗急性缺血性脑卒中的溶栓药物,考虑到血栓具有多孔的生理结构,本工作还将研究纳米凝胶与血栓多孔结构的尺寸匹配对溶栓的作用;此外,还将进一步在凝胶颗粒表面引入靶向基团提高其特异性,并通过大鼠体内外实验验证药物制剂的疗效性。因此,本项目对深入认识蛋白/高分子复合结构与其功能性的关系具有重要意义,有望为缺血性脑卒中溶栓治疗提供新的蛋白制剂。

项目摘要

本项目主要关注蛋白酶功能化的修饰。将PEG接枝于溶栓药物尿激酶,观察其体内外溶栓的效果,研究结果发现,大鼠急性缺血性脑卒中1小时后,缺血组织部分pH值在6.7到7.1之间,溶栓过程中,PEG-尿激酶有显著的保护血脑屏障的作用。.蛋白质内大部分的自由巯基都以二硫键的形式存在,在此基础上选用相对普适性的蛋白-人血清白蛋白,表面含有少量的自由巯基,本项目通过外界引入多自由巯基到蛋白质或多肽表面,与聚合物形成多二硫键连接的蛋白质-聚合物复合物,可通过外界的氧化还原条件来智能的控制蛋白药物的性质。此外,由于细胞内外的还原性不同,此方法对于蛋白质/多肽类药物在细胞内的药物控制释放,具有潜在应用价值。.此外我们也关注到,利用肿瘤细胞内特殊的弱酸微环境,以亚胺键为基础设计、合成对生理环境的微小变化敏感的化学结构,构筑对生理pH值具有响应性的水凝胶。亚胺键的形成与破坏具有可逆性,由此可以通过调节pH值实现凝胶的可注射性。同时,引入苯硼酸基葡萄糖敏感单元,构筑pH/葡萄糖双敏感水凝胶载体。在肿瘤弱酸性和高葡萄糖浓度环境中,凝胶的pH值和葡萄糖响应性有利于加快药物的释放速度,达到较好的治疗效果。

项目成果
{{index+1}}

{{i.achievement_title}}

{{i.achievement_title}}

DOI:{{i.doi}}
发表时间:{{i.publish_year}}

暂无此项成果

数据更新时间:2023-05-31

其他相关文献

1

基于一维TiO2纳米管阵列薄膜的β伏特效应研究

基于一维TiO2纳米管阵列薄膜的β伏特效应研究

DOI:10.7498/aps.67.20171903
发表时间:2018
2

宁南山区植被恢复模式对土壤主要酶活性、微生物多样性及土壤养分的影响

宁南山区植被恢复模式对土壤主要酶活性、微生物多样性及土壤养分的影响

DOI:10.7606/j.issn.1000-7601.2022.03.25
发表时间:2022
3

端壁抽吸控制下攻角对压气机叶栅叶尖 泄漏流动的影响

端壁抽吸控制下攻角对压气机叶栅叶尖 泄漏流动的影响

DOI:
发表时间:2020
4

栓接U肋钢箱梁考虑对接偏差的疲劳性能及改进方法研究

栓接U肋钢箱梁考虑对接偏差的疲劳性能及改进方法研究

DOI:10.3969/j.issn.1002-0268.2020.03.007
发表时间:2020
5

基于ESO的DGVSCMG双框架伺服系统不匹配 扰动抑制

基于ESO的DGVSCMG双框架伺服系统不匹配 扰动抑制

DOI:
发表时间:2018

谭回的其他基金

相似国自然基金

1

温度控释溶栓药物纳米制剂的构建与过热溶栓研究

批准号:81760641
批准年份:2017
负责人:丁星伟
学科分类:H3408
资助金额:32.00
项目类别:地区科学基金项目
2

兼有抗栓与溶栓双功能的新型溶栓制剂的研制

批准号:30171100
批准年份:2001
负责人:井健
学科分类:H3401
资助金额:14.00
项目类别:面上项目
3

载尿激酶纳米制剂联合超声溶栓的研究

批准号:81400941
批准年份:2014
负责人:金海强
学科分类:H0906
资助金额:23.00
项目类别:青年科学基金项目
4

利用噬菌体抗体构建导向溶栓药物

批准号:39670170
批准年份:1996
负责人:朱圣庚
学科分类:C0509
资助金额:12.00
项目类别:面上项目