胰腺癌微环境内TLR4/9、HIF-1α表达及相互调控与肿瘤生物学行为关系的研究

胰腺癌微环境内癌细胞、免疫细胞等相互作用，构成复杂的信号网络，促进了胰腺癌的恶性进程。近年来发现肿瘤微环境中toll样受体（主要是TLR4和TLR9）的表达促进了肿瘤的浸润和转移，但在胰腺癌发生、发展中的作用如何尚不清楚。我们研究发现胰腺癌组织中TLR4、TLR9及HIF-1α高表达且与淋巴结及远处转移高度相关；同时发现在低氧环境下培养的胰腺癌细胞，以脂多糖(LPS)刺激后TLR4及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达明显升高，但两者之间关系如何，是否存在交叉对话及对胰腺癌的发生、发展起何作用尚不得而知。本课题拟采用基因工程技术分别增强或抑制癌细胞中TLR4/9、HIF-1α信号通路，探讨TLR4/9、HIF-1α的相互调控关系及其对胰腺癌细胞生物学行为的影响，以期为胰腺癌的治疗提供新策略。

研究发现toll样受体（TLRs）与肿瘤的生物学特性关系密切，但在低氧微环境下，TLRs对胰腺癌细胞生物学行为影响的机制仍然未知.本课题拟采用基因工程技术分别检测胰腺癌细胞中TLRs、HIF-1基因表达，探讨TLRs、HIF-1的相互调控关系，及其对癌细胞增殖、凋亡、黏附、迁移、免疫逃避等生物学行为的影响，以期为胰腺癌的治疗提供新策略。