内源性CNTF对成体神经干细胞自发性分化的作用及其机制

离体神经干细胞（NSC）在缺乏有丝分裂原的培养条件下具有自发性向神经元与神经胶质细胞分化的特性。外源重组睫状神经生长因子（CNTF）也可诱导离体NSC分化为神经元和神经胶质细胞。NSC被发现能合成内源性CNTF，但内源性CNTF是否参与诱导NSC自发性分化及其所涉机制尚待阐明。本项目旨在通过体外培养成体大鼠海马NSC，采用中和抗体及siRNA基因沉默技术，抑制或阻断内源性CNTF生物作用或生物合成，从蛋白质和基因水平探讨内源性CNTF在成体NSC自发性分化中的作用；通过抑制CNTF受体，结合检测核心转录因子及信号转导分子，明确下游可能的信号转导通路；采用特异拮抗剂，逐步阻断信号转导通路，以明确内源性CNTF诱导成体NSC自发性分化为终末神经细胞，尤其神经元的分子机理。开展本研究有助于阐明NSC自发性分化机制，对开展NSC定向诱导分化及移植治疗AD等疾病的研究有指导意义，具有潜在的应用价值。