反义核酸抗HBV作用机理及其肝细胞靶向研究

采用分子生物学、免疫学、细胞学和生物化学等现代实验技术，对反义技术抗HBV研究进行了系统的探讨。结果发现2.2.15细胞HBVNDA属aywl亚型，由此设计的4段反义DNA对HBV基因表达具有序列特异性抑制作用，其中针对S/PreS2和针对前C/C基因的反义DNA对HBsAg和HBeAg分别产生显著抑制作用；在相同条件下，硫代、脂肪链—硫代和肝细胞靶向三种修饰对HBV的抗病毒作用依次增强，其中以靶向治疗疗效最佳；反义作用机理包括抑制HBV基因的翻译和逆转录过程；构建的反义S基因重组体能有效持续地在细胞中转录并抑制HBV基因表达；反义DNA也能抑制7402细胞增殖和逆转细胞恶性程度。本研究为反义技术的临床应用奠定了基础。