气道伤害刺激诱导食管高敏对食管灌酸豚鼠咳嗽反应性的影响及机制

食管－支气管反射是胃食管反流性咳嗽的主要发病机制。现有研究集中在胃酸或其他胃内容物如何通过食管－支气管反射导致咳嗽的发生。本课题提出气道伤害刺激通过支气管－食管反射致敏食管感受器，启动胃食管反流性咳嗽的假说。拟通过建立豚鼠气道慢性伤害刺激模型，观察食管灌注盐酸对豚鼠咳嗽反应性的影响，以及辣椒素食管灌注、阿托品预处理、TRPV1和P物质拮抗剂食管灌注预处理的作用，分析与食管组织炎性改变，TRPV1和P物质表达和分布以及食管黏膜表达TRPV1和P物质神经纤维数量和分布的关系，初步证实支气管－食管反射的存在以及气道伤害刺激可以通过诱发食管高敏启动胃食管反流性咳嗽的发生，并探讨其机制。

食管-支气管反射是胃食管反流性咳嗽的主要发病机制，其中食管黏膜高敏起重要作用。本课题提出气道伤害刺激通过支气管－食管反射致敏食管感受器，启动或加重胃食管反流性咳嗽的假说。在建立慢性咳嗽和气道慢性伤害豚鼠模型基础上，本研究观察食管灌注盐酸对模型豚鼠咳嗽反应性的影响，结合不同受体拮抗剂食管灌注预处理和食管以及气管组织或黏膜神经纤维表达TRPV1和P物质数量和分布的改变，以证实支气管－食管反射的存在，并探讨其机制。.研究结果显示1）辣椒素吸入慢性咳嗽模型豚鼠进行食管灌酸后咳嗽反应性明显高于正常豚鼠单纯食管灌酸组和慢性咳嗽豚鼠灌盐水组。增强的咳嗽反应与咳嗽本身或实验操作可能诱发的胃食管反流无关，而与辣椒素吸入导致的气道伤害刺激有关，证实支气管-食管反射的存在。2）阿托品预处理对慢性咳嗽和慢性气道伤害模型豚鼠食管灌酸后的咳嗽高反应没有影响，但TRPV1拮抗剂辣椒平预处理消除了两组豚鼠增强的咳嗽反应，P物质拮抗剂预处理能明显抑制两组豚鼠的咳嗽反应性，伴有支气管肺泡灌洗液中P物质浓度的相应变化，提示迷走神经TRPV1-P物质通路而非乙酰胆碱通路为支气管-食管反射的途径。3）慢性咳嗽和慢性气道伤害模型豚鼠的食管和气管黏膜层内TRPV1和P物质表达明显增高，表达TRPV1的神经纤维也增多，进一步证实迷走神经TRPV1-P物质通路在气道伤害刺激诱导食管高敏并形成食管灌酸后咳嗽高反应性中的作用。.本研究通过实验首次证实慢性气道伤害刺激可以通过支气管-食管反射诱发食管高敏启动或加重胃食管反流性咳嗽的发生，其机制可能与气道和食管黏膜迷走神经TRPV1-P物质通路激活有关。这些发现为气道疾病诱发胃食管反流性咳嗽提供了合理的解释，但支气管-食管反射的中枢机制尚有待进一步的探讨