O-GlcNAc糖基化通过NF-κB通路调节小胶质细胞的极化在脑出血中的保护作用机制研究

Microglia play an important role in the process of neural injury and repair. O-GlcNAcylation is pivotal in the endogenous immune regulation, but its effect on microglia in intracerebral hemorrhage is not clear. In the preliminary test, we established cerebral hemorrhage animal model in the microglial cell specific OGT knockout mice.We observed that the upregulated O-GlcNAcylation can relieve inflammation, alleviate nerve injury.Our previous published research confirmed that O-GlcNAcylation affects the polarization of microglia. Based on those findings, we propose the hypothesis that O-GlcNAcylation plays a neural protective role in intracerebral hemorrhage by regulating the polarization of microglia in the NF- kappa B pathway. Research objectives: 1) further investigate the effect of O-GlcNAcylation on neural function during intracerebral hemorrhage 2) to explore the effect of O-GlcNAcylation on microglia polarization 3) reveal the molecular mechanism of O-GlcNAcylation in neural protection. This study may provide a new strategy for the treatment of intracerebral hemorrhage.

小胶质细胞在脑出血的神经损伤及修复过程中发挥重要作用。O-GlcNAc糖基化是内源性免疫调控的关键环节，但其在脑出血中对小胶质细胞的影响及其作用机制尚不清楚。申请人前期利用小胶质细胞特异性OGT基因敲除鼠构建脑出血模型，观察到上调O-GlcNAc糖基化能够减轻炎症反应，缓解神经损伤，且前期已发表的研究证实O-GlcNAc糖基化影响了小胶质细胞的极化。据此，我们提出假说：O-GlcNAc糖基化通过NF-κB通路调节小胶质细胞的极化在脑出血中发挥神经保护作用。研究目标：1）进一步证实O-GlcNAc糖基化在脑出血中对神经功能的影响2）探索其对小胶质细胞极化的调节作用3）揭示O-GlcNAc糖基化神经保护作用的分子机制。本研究可能为脑出血的神经保护治疗提供新策略，为脑出血的免疫干预奠定基础。

脑出血是导致人类死亡的主要疾病之一，其严重程度和死亡率远高于缺血性脑卒中。脑出血时炎症细胞参与血脑屏障的破坏，加重炎症反应。糖基化通过调节中枢神经系统免疫炎症反应起到有益的作用。本研究旨在探讨糖基化在脑出血中的作用及其可能的机制。通过建立脑出血模型，观察o -糖基化对脑出血小鼠的影响。用病理和干/湿重法检测糖基化对血肿和水肿的作用。采用改良神经严重程度评分(mNSS)、转角和旋转杆神经功能试验检测糖基化对神经功能的影响。用EB检测糖基化对血脑屏障完整性的保护作用。用流式细胞术检测糖基化对免疫调节的作用。免疫荧光检测糖基化对小胶质细胞的作用，验证糖基化对脑出血有保护作用。采用自体血注射方法建立脑出血小鼠模型，分为对照组、预防组和治疗组。预防和治疗组脑出血24 h后血肿体积较对照组明显减少。糖基化在脑出血时具有减小脑血肿体积的作用。糖基化组mNSS评分、转弯试验、旋转杆试验均有改善。糖基化预防组和治疗组血脑屏障完整性较好。糖基化还调节大脑中的小胶质细胞等中枢神经系统免疫细胞，减少免疫炎症反应，在脑出血中发挥保护作用。本研究揭示了糖基化对脑出血的保护作用及其可能机制。