CD147分子对恶性黑色素瘤细胞mRNA翻译的调控及在肿瘤侵袭转移过程中的作用研究

Tumor invasion and metastasis is most difficult problem in malignant cancer therapy. Melanoma is good model in tumor invasion and metastasis research. We have observed CD147 highly expressed in cytoplasm in clinical melanoma patient tissue. To investigate that, we screened human fetal brain cDNA library by yeast 2 hybrid with CD147 deleted transmembrane region and got some potential interacting proteins. The most interesting binding partner of CD147 are eEF1A1 and RPL41, which both are involved in translation process. We confirmed that CD147 has ribosomal localization by super-speed centrifugation and western blot, and it is able to control translation efficiency. Based on those preliminary data, we designed this project to screen the downstream genes systematically, and investigate those candidates with cell and mouse model. While we get the real targets of CD147 on translation level, the immunohistochemistry would be performed to verify the data from cell and mouse model.We predicted to understand more on melanoma invasion and metastasis by this project.

恶性黑素瘤具有很强的侵袭转移能力，是影响患者预后的关键因素。已证实CD147是恶性黑色素瘤侵袭转移的重要分子，机制尚不完全明了。临床观察发现肿瘤细胞中CD147胞浆的表达增高，通过酵母双杂交找到了一批潜在的胞浆相互作用因子，其中包括eEF1A1和RPL41两个翻译相关蛋白。进而我们通过超速密度梯度离心的方法证实了CD147存在核糖体定位，以及其对翻译速率的影响。在此基础上，考虑到mRNA翻译和细胞侵袭转移相关基因的表达密切相关，我们计划进行基因芯片筛选，系统性的筛查CD147在翻译层面所能调控的侵袭转移相关候选基因。并针对这些基因以黑素瘤细胞系、小鼠两种模型在细胞和动物层面进行相应的功能研究，并发现CD147在调控侵袭转移过程中的下游靶基因；并利用临床黑色素瘤样本进行验证，以期阐明CD147参与恶性黑色素瘤侵袭转移调控的机制，为临床治疗提供理论支持。

恶性黑素瘤具有很强的侵袭转移能力，是影响患者预后的关键因素。已证实CD147是恶性黑色素瘤侵袭转移的重要分子，机制尚不完全明了。临床观察发现肿瘤细胞中CD147胞浆的表达增高，通过酵母双杂交找到了一批潜在的胞浆相互作用因子，其中包括eEF1A1和RPL41两个翻译相关蛋白。进而我们通过超速密度梯度离心的方法证实了CD147存在核糖体定位，以及其对翻译速率的影响。在此基础上，我们进行了基因芯片筛选，系统性的筛查CD147能调控的侵袭转移相关候选基因。并针对这些基因以黑素瘤细胞系、小鼠两种模型在细胞和动物层面进行了相应的功能研究，并利用临床黑色素瘤样本进行验证，同时我们还发现缺氧可以诱导CD147上调，进而诱导黑素瘤的侵袭转移，我们的发现为临床治疗提供理论支持。