基于慢性应激的亚健康状态量化方法及其生物标志物的鉴定

亚健康已经成为我国公共卫生的新挑战，但目前还没有科学权威的判定标准。资料分析显示压力是引发亚健康状态的重要因素，而检测发现亚健康问卷得分高者其血清皮质醇（Cor）、收缩压（SBP）、空腹血糖（GLU）、总胆固醇（TCH）和低密度脂蛋白（LDLC）高于对照组（P<0.05），提示亚健康人群的应激水平较高。本研究拟以慢性应激为切入点，采用理论法、经验法和因子法相结合的方法制定科学合理且适合我国人群的亚健康状态评价量表，并构建多水平模型分析亚健康的危险因素，以其低危人群问卷得分的P90上限作为判定标准；在上述工作基础上，进一步观察亚健康状态下血清糖皮质激素和儿茶酚胺的变化情况以及外周血单个核细胞中两种糖皮质激素受体mRNA的表达水平；通过潜在分类模型分析主、客观指标的关系并评价其诊断价值，从而验证亚健康状态产生的机制，确定客观评价指标，为亚健康状态的深入研究和制定有效的干预措施提供依据。

亚健康状态（Suboptimal heath status，SHS）已经成为我国公共卫生领域的新挑战，亚健康是介于健康与疾病之间的健康低质量状态及其体验，被认为是一些慢性疾病的早期阶段。对其进行合理评价并采取有效的干预措施，可以减缓或阻断亚健康状态向慢性疾病的转化。本研究以慢性应激为切入点，采用国际流行的健康问卷编制方法即理论法、经验法和因子法相结合的方法制定科学合理且适合我国人群的亚健康状态评价量表，在此基础上进一步观察了亚健康状态下血清糖皮质激素和儿茶酚胺的变化情况以及外周血单个核细胞（PBMC）中两种糖皮质激素受体mRNA的表达水平；通过潜在分类模型分析了主、客观指标的关系并评价其诊断价值，从而验证了亚健康状态产生的机制，确定了客观评价指标，为亚健康状态的深入研究和制定有效的干预措施提供了理论依据。研究主要结果如下：.1. 亚健康状态评价问卷（SHSQ-25）包括疲劳症状、心血管症状、胃肠道症状、免疫力症状和精神症状共25个问题，问卷的Chronbach’s 系数为0.92，证实性因子分析结果显示问卷的维度设置是合理的，说明SHSQ-25有较好的信度与效度，可用于亚健康状态的初步评估与筛选。.2. 以调查人群SHSQ-25的中位数为界，将其分为高分组（>=35）与低分组（<35），高分组研究对象的血清皮质醇（Cor）浓度（178.58(SD 18.25)ng/ml vs. 167.77(SD 12.25) ng/ml）与糖皮质激素受体GRβ/GRα ratio（0.93(SD 0.64) vs. 0.78(SD 0.47)）显著高于对照组（P<0.05），而GRα（86.79(SD 44.79) vs. 100.52(SD 58.71）显著低于对照组（P<0.05），验证了亚健康与慢性应激的关系。.3. 以调查对象个体为水平1单位，其所在的工作单位为水平2单位，构建多水平模型分析亚健康与心血管疾病危险因素的关系，结果显示亚健康得分与血压、血清总胆固醇、高密度脂蛋白以及Cor存在相关性（P<0.05），为亚健康的发展趋势以及采取有效的干预措施提供了线索。.4. 采用潜在分类模型评价了血清Cor用于鉴别亚健康状态的价值，灵敏度和特异度分别为0.7781与0.9644，判定的界值为179ng/ml，提示该指标是用于判定亚健康状态的一个较好的指标。