适于蛋白质药物缓释载体的新型水凝胶研究

本项目拟针对蛋白质药物缓释载体所普遍存在的一定程度上的蛋白质变性问题，设计一种新型的智能化可降解水凝胶，并实施对药物的"后包裹"战略。首先通过对一种大单体的分子设计，合成一类具有LCST特征温敏性和可控降解性的水凝胶，并制成微粒；然后在4℃对蛋白质药物进行包裹，在体温（凝胶处于收缩状态）缓慢释放蛋白质。先制备微凝胶、后包裹药物，故，我们称之为"后包裹"战略。由于药物包裹过程中不涉及任何有机溶剂和高于体温的温度，完全避免了常见的包裹技术中由上述因素所导致的蛋白质变性问题。本工作将水凝胶的智能性与可降解性有机结合在一起；同时，凝胶的体积相变温度、网络孔径、降解速率等独立可控，作为一种新型缓释载体技术会具有较强的通用性。本项目将通过水凝胶的合成、制备、性能调节以及对于模型蛋白质药物的体外包裹和缓释动力学考察，进一步验证上述设想，探讨蛋白质与水凝胶的相互作用的科学问题，掌握和深化关键技术。