低氧训练诱导骨骼肌ERRα转录活性及AMPKα2影响的研究

低氧训练影响骨骼肌的有氧代谢能力。雌激素相关受体α（ERRα）是近年来引人关注的调节糖、脂肪有氧氧化和线粒体能量代谢的重要物质。本项目在前期工作和文献的基础上，进一步探讨低氧训练诱导骨骼肌ERRα转录活性及AMPKα2的影响作用，以深入了解低氧训练对骨骼肌有氧代谢影响的细胞内信号转导和分子调控机理，为低氧训练的科学应用提供依据。.研究①通过正常野生型小鼠，围绕运动训练、低氧刺激和低氧训练三个方面，了解低氧训练诱导骨骼肌ERRα转录活性及其能量代谢调控的分子机理；②通过Tet-on驱动的诱导型低氧诱导因子1α（HIF-1α）转基因小鼠，进行不同时间的游泳运动，观察不同HIF-1α表达量的诱导型转基因小鼠对运动骨骼肌ERRα信号及有氧运动能力的影响；③通过AMPKα2转基因、基因敲除和野生型三种AMPKα2基因不同状态小鼠，探讨AMPKα2对低氧训练中ERRα转录活性及其上下游的调节作用。

低氧训练影响骨骼肌的有氧代谢能力。 ERRα/γ是近年来引人关注的调节糖、脂有氧氧化和线粒体能量代谢的重要物质。该项目通过.①成功制作诱导型低氧诱导因子1α（HIF-1α）转基因小鼠，通过该鼠一次跑台运动，观察不同HIF-1α表达量的诱导型转基因鼠对运动骨骼肌ERRα信号及有氧运动能力的影响。结果表明体内HIF-1α蛋白表达量适度增加，有利于安静状态和1小时运动后ERRα/γ核蛋白及其靶基因mRNA的表达，而HIF-1α蛋白的过度表达，则作用相反。.②通过AMPKα2转基因、AMPKα2基因敲除和野生型小鼠，探讨耐力运动/低氧训练激活AMPKα2对ERRα转录活性及其上下游的调节作用。研究表明四周低氧耐力训练显著增加骨骼肌核内PPARα蛋白的表达；与WT鼠相比，低氧耐力训练显著增加AMPKα2转基因鼠AMPKα磷酸化和核内PPARα蛋白表达，而显著降低AMPKα2基因敲除鼠中它们的表达。提示核内PPARα蛋白水平与AMPK激活后的AMPKα磷酸化水平密切相关。另外，耐力训练显著增加AMPK α2三种基因状态小鼠骨骼肌细胞核内 ERR α蛋白表达、PGC-1 α蛋白表达和PGC-1 α/ERR α结合量。与野生鼠相比，安静时和耐力训练后AMPK α2敲除鼠骨骼肌细胞核内ERRα、PGC-1α蛋白表达和PGC-1 α/ERR α结合量均无显著差异，提示AMPKα2基因敲除鼠体内可能存在除AMPKα2外的其他信号通路，可代偿AMPK α2缺失的影响。