参与DNA损伤监视的ATM基因的克隆、表达和功能研究

细胞DNA损伤分子监视网络是涉及多个感受和识别DNA损伤的sensor分子及其介导诸多信号通路的复杂系统。ATM感受，识别DNA损伤，启动，激活损伤监视网络，是周期调控、损伤修复与凋亡诱导等诸多信号转导通路的“开关”分子。本研究克隆了全长atm基因；构建了ATM激酶结构域（P13K）的酵母双杂交载体并利用该系统开展了P13K激酶结构域相互作用蛋白的探索研究，筛选到一系列有价值的与ATM的P13K结构域相互作用蛋白。初步探索ATM在细胞辐射损伤监视中的作用，证实ATM可识别损伤起始DNA损伤信号的传导，在p53上游催化p53在内的多种蛋白磷酸化，磷酸化活化的p53在DNA损伤检查点调控中发挥重要作用。