抑癌基因PTPL1在弥漫大B细胞淋巴瘤中表达沉默的意义及表观遗传学机制研究

抑癌基因沉默在肿瘤发生中起重要作用，基因启动子甲基化等表观遗传学改变是抑癌基因沉默的重要分子机制之一，并可成为肿瘤诊断、治疗和预后评估的分子标记物，是目前国内外研究的热点。PTPL1是细胞内最大的蛋白酪氨酸磷酸化酶（PTP），在肿瘤中起重要作用。本项目主要研究PTPL1在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中表达的表观遗传学调控机制，包括启动子区甲基化对PTPL1表达的调控、甲基转移酶抑制剂和去乙酰化酶抑制剂对逆转PTPL1甲基化和表达的作用以及外源性表达PTPL1对DLBCL肿瘤细胞生长、成瘤能力的影响，同时检测PTPL1在不同亚型DLBCL中的甲基化状态并探讨甲基化与肿瘤疗效预后的相关性。研究成果将有助于明确PTPL1在DLBCL中的肿瘤抑制功能及表观遗传学调控机制，对DLBCL的预后评估及表观遗传学治疗具有潜在临床应用价值。