针刺促神经康复的沉默突触唤醒机制研究

我们已完成的国家自然科学基金课题证实，对神经元突触可塑性的影响是针刺促进神经康复的重要途径，但其具体机制尚不明了。新近研究显示，脑内海马区的沉默突触在特定条件下能被"唤醒"，转化为有功能的突触，进而实现突触的可塑性。针灸是否具有唤醒沉默突触的功能？其机制是什么？沉默突触唤醒是否是针灸影响神经突触可塑性、促神经康复的重要机制？本研究拟在前期研究基础上，以老龄大鼠为研究对象，以AMPA与NMDA电位特性变化及受体表达为沉默突触激活的效应指标，通过观察针刺诱导海马组织BDNF的表达、Ca2＋内流及级联放大、沉默突触的激活、LTP现象的增强和学习记忆能力提高的链条效应评价神经康复作用，研究针刺唤醒海马沉默突触促进神经康复的作用及其机制，为深入揭示针灸对神经可塑性的影响机制提供实验依据，为研究针灸的促神经康复作用提供新的切入点，研究结果将进一步丰富针灸调动机体内在因素实现整体调整效应的科学内涵。

本项目以雄性9月龄SAMP8为研究对象，针刺“百会”、“涌泉”穴，1次/d，7d为1疗程，共4个疗程，疗程间休息2d。采用Morris水迷宫检测学习记忆能力，透射电镜和在体LTP记录分别评估海马神经元突触结构可塑性和突触功能可塑性，免疫荧光双标检测海马沉默突触，western blot、免疫组织化学结合计算机图像分析技术等检测海马及海马各功能亚区AMPA受体、NMDA受体含量和CaMKⅡ-GluR1受体磷酸化作用。研究结果表明针刺能改善SAMP8学习记忆能力，其机制可能与促进海马CA1区神经元沉默突触的功能性转变有关；针刺可能通过增强海马CA1区AMPA受体亚基GluR2表达，改变AMPA受体的离子通道特性，降低细胞内Ca2+ 浓度，减轻神经毒性，加强神经保护作用；促进海马神经元沉默突触的功能性转变，易化海马LTP，影响突触超微结构，最终达到改善学习记忆能力的目的。