Ｐ物质调制GABAA受体的去敏感作用及其机制研究

本项目研究系应用全细胞膜片钳技术在大鼠分离的背根神经节细胞标本上，研究胞膜P物质受体激活泼，在调制GABAA受体（配基门控离子通道受体）过程中对受体去敏感作用的调制及其有机机制。实验结果发现：P物质和LHRH受体以及其他一系列G蛋白耦联受体，如α2、D1、D2、A1、BK等受体，均可经G蛋白耦联到有关效应酶，通过胞内转导及胞内信使的生成而激活相应的蛋白激酶包括PKA、PKC等，最后导致GABAA受体β亚基M3-M4胞内环的磷酸化。在改变Cl（-）通道状态（开/关）的同时，使GABA-激活电流的去敏感也发生改变。进一步动力学分析及二次封接技术的应用证明去敏感的调制与去敏感电流的快和慢成分改变有关。