从巨噬细胞中LXR-CCR7交互作用探讨丹参素抗动脉粥样硬化机制

巨噬细胞中肝X受体（liver X receptor，LXR）所介导的信号传导途径中的信号分子，具有调节巨噬细胞内的脂质代谢及炎症效应等作用，这些作用与动脉粥样硬化病变的发生和发展密切相关，直接参与了动脉壁中泡沫细胞形成。而巨噬细胞中的化学趋化因子趋化因子受体7（CCR7）信号系统是其重要的炎症机制，决定着巨噬细胞的迁移和归巢，从而促使动脉粥样硬化病变斑块的消退。并且 LXR 与CCR7 之间存在的相互作用，是动脉粥样硬化病变发生发展的重要机制之一。丹参素具有抗动脉粥样硬化作用，通过研究LXR-CCR7之间的交互作用机制及丹参素对巨噬细胞LXR-CCR7交互作用的影响，探讨丹参素的抗动脉粥样硬化机制。该项目将有助于对中药丹参素的药物药理作用机制的阐明，深化中医药现代医学理论研究。

项目背景：巨噬细胞中的肝X 受体（liver X receptor，LXR）所介导的信号产生的调节脂质代谢及炎症效应与动脉粥样硬化病变的发生和发展密切相关，直接参与了动脉壁中泡沫细胞形成。而巨噬细胞中的化学趋化因子趋化因子受体7（CCR7）信号系统是其重要的炎症机制，决定巨噬细胞的迁移和归巢。两者之间的交互作用，是动脉粥样病变发生发展的重要机制之一。而丹参素具有抗动脉粥样硬化作用，通过研究丹参素对巨噬细胞LXR-CCR7 交互作用的影响，探讨丹参素的抗动脉粥样硬化机制。. 主要研究内容：THP-1 巨噬细胞中，干预LXR 信号途径，对CCR7 表达的影响，以及可能的分子机制；通过干预THP-1 巨噬细胞的CCR7 信号途径，对LXR 表达及LXR 信号系统的影响，以及可能的分子机制；LXR 信号途径对THP-1巨噬细胞趋化性的影响，以及所依赖的分子机制；CCR7 信号途径对THP-1 巨噬细胞胆固醇外流的影响；丹参素对LXR 信号途径、CCR7 信号途径的影响；apoE 基因缺陷小鼠，应用LXR 的激动剂，观察其主动脉粥样斑块的变化，以及斑块巨噬细胞CCR7 的表达情况；小鼠加用丹参素后对斑块巨噬细胞LXRα 及CCR7 表达的影响。. 主要结果：LXR 的干预，影响THP-1 巨噬细胞CCR7 的表达，CCR7 基因为LXR 的靶基因，在转录水平上，LXR 调节CCR7的表达，从而调节细胞的趋化性; THP-1 巨噬细胞CCR7 的活化，其转导的分子信息影响LXR 的表达及影响LXR 的转录活性，从而影响LXR 对其靶基因的转录调节，最终导致对巨噬细胞胆固醇外流的影响；丹参素影响LXR、CCR7 信号途径的信号传导。发挥其抗动脉粥样硬化作用。在apoE 基因缺陷小鼠上，也能发现这样的结论。. 该项目将有助于对中药丹参素的药物药理作用机制的阐明，深化中医药现代医学理论研究。