SiO2包覆纳米磁粒负载丝裂霉素对Lewis癌细胞靶向作用的研究

丝裂霉素(MMC)抗肿瘤作用显著，但毒副作用大，只有靶向给药，才能增效减毒。因此分别用共沉淀法、溶剂热法和水热法，并借助磁场诱导，制备尺寸分布窄、磁响应高的掺杂纳米磁粒；此外还用"爆炸法"制备非计量比的掺杂纳米磁粒。用St?ber法对纳米磁粒表面进行改性，并用接枝法进行氨基化修饰。用TEM、M?ssbauer谱、磁天平等手段表征纳米磁粒的物理化学性质。通过153Sm螯合标记，"磁聚焦"检测其靶向作用。用十二肽配体组装及包封纳米磁粒，MRI检测其生物靶向性。将MMC与戊二酐偶联，在N-羟基琥珀酰亚胺作用下转化为MMC活化酯，再与氨基化纳米磁粒偶联，使MMC负载于纳米磁粒上。然后以接种Lewis肺癌肿瘤的小鼠为动物模型，研究在"磁聚焦"作用下，负载MMC纳米磁粒的靶向作用；并以十二肽配体包封，制备具有生物靶向的纳米磁粒。本项目将对发展毒性低、疗效高的靶向药物并探求作用机制有一定的基础研究意义。

本项目分别采用微乳法，共沉淀法，溶剂热法和热分解法，以铁盐或Fe(acac)3为铁源，制备了纳米Fe3O4(MNP)、水基磁流体和超顺磁MNP，并研究了Co2+，Sm3+，Eun+和Dy3+掺杂MNP磁性、荧光性性能；除MNP外，还分别以溶胶凝胶法和共沉淀法，合成球型和四方形γ-Fe2O3。得出如下结论，(1) 比饱和磁化强度(σs)随着样品的分散性降低而降低；(2)随着粒径增大，σs增大，当粒径增大至一定程度时，σs却降低，主要原因来自于MNP的临界尺寸；(3) 合成了纳米立方MNPs；(4) 随着溶剂极性的减弱，MNP尺寸减小，与其晶格常数的变化趋势相一致；(5)MNP经钴或不同稀土离子掺杂后，尺寸、分散性和磁性均发生不同的变化。无论是Eu3+还是Sm3+掺杂的Fe3O4粒子，当掺杂一定量时，球形结构已完全消失，向立方形粒子转变，尺寸维持在13 nm左右；(6) 用改进的StÖber方法合成了链状和花生状、核壳结构的Fe3O4@SiO2纳米复合颗粒，并通过模板导向作用，合成了核壳结构球形链状粒子。.为了提高MNP磁性，本项目以非磁性离子含肼甲酸盐和MNP固固反应物作为前驱体，高温固相反应，制备了掺杂MNP，σs由66.2增加至82.8 emu•g-1，归因于非磁性离子的电子抵消了MNP的A位上自旋电子磁矩，使σs增加。.本项目将氨基MNP进一步修饰，形成具有强磁性、且带螯合基团的Fe3O4@SiO2-NH- DTPA-99mTc 标记粒子。将标记99mTc-MNP通过耳静脉注射荷VX2肿瘤的新西兰兔后2小时，再分别经脉冲磁场处理、或未处理，通过平面静态图像发现，第一，MNP颗粒可以在VX2肿瘤中摄取，且高于无肿瘤的软组织；第二，磁靶向作用下软组织摄取纳米颗粒的能力约是无靶向作用下的2.6倍。可见磁靶向作用部位较对侧放射性活度升高，充分证明了99mTc-MNP具有亲肿瘤及磁靶向作用。.本项目合成了中空MNP，用于负载丝裂霉素(MMC)，对MMC药物具有较好的缓释效果。此外，还通过H2N-SiO2@Fe3O4与MMC活化酯偶联，制备负载MMC的MNP，与DTPAA双酐等摩尔接枝反应后，再标记99mTc，形成既具有SPECT/MRI成像，又具有治疗作用的多模态99mTc -DTPAA-(MMC)-HN-SiO2@Fe3O4纳米复合粒子，未见文献报道。