日本血吸虫酪氨酸羟化酶信号通路的干预

日本血吸虫病是我国重大传染病之一。虫卵致肉芽肿及随后的肝纤维化是其主要致病过程。有报道曼氏血吸虫对特效杀虫药吡喹酮产生了耐药，且该药不能有效阻断虫卵肝纤维化的发生发展。因此，研发新一代杀虫药物、抑制血吸虫产卵对抗虫和抗病治疗具有十分重要的意义。去甲肾上腺素等儿茶酚胺类物质（CA）是血吸虫的重要神经递质，调节虫体肌肉活动度及雌虫产卵。酪氨酸羟化酶是CA合成的限速酶，通过直接或间接干预影响其活性，进而改变CA的合成。本课题组首次克隆出SjTH编码序列，获得与Sj14-3-3信号蛋白相互作用的motif序列；SPR证实rSj14-3-3可与磷酸化的motif相互作用。分析rSj14-3-3蛋白与磷酸化rSjTH相互作用后和RNAi 干扰SjTH，Sj14-3-3后SjTH酶活性变化，观察SjTH活性减低对血吸虫活动度、发育、产卵率以及神经递质合成的影响。此研究为寻找新药靶点奠定基础。