MEF2介导活化HSC促HCC效应及相关信号传导调控机制研究

近年发现间质细胞参与肿瘤发生和发展。星状细胞（HSC）是主要肝间质细胞，活化后经HGF和VEGF发挥促肝细胞肝癌（HCC）效应，但其机制未完全明了。肌细胞增强因子2（MEF2）是HSC活化关键因子，但我们发现HCC中MEF2高表达，另有线索显示MEF2可介导HGF和VEGF促HCC效应。本项目以HCC和正常肝细胞为靶细胞、HGF和VEGF为刺激物，采用激光共聚焦、流式细胞、siRNA、定量RT-PCR和分子杂交、信号通路磷酸化及阻断等技术，了解靶细胞c-met受体和VEGFR类型和表达水平，HGF和VEGF促靶细胞增殖、合成MMPs、侵袭、迁移的作用及其与不同MEF2分子相关性和差异性，明确HGF和VEGF促HCC效应相关细胞信号通路及其与不同MEF2分子表达和磷酸化水平关系，以期确定并阐明MEF2在活化HSC经HGF和VEGF促HCC效应中的作用及其分子机制，有很高创新性和较大医学意义。