优裕“胎教”和地震“胎损”比较实验的行为遗传学机制研究

胎教胎养是中医妇幼保健实践的深刻理论总结，但涉及到胎教与胎损、母子两代、遗传与环境等领域的比较性实验研究，国内外尚较为缺乏。申请者在万例5.12震后新生儿研究启发下，以中医"恐伤肾"和"母病及子"为指导，探讨优裕环境胎教和地震应激的胎损对其行为遗传学关键指标的影响；通过两极比较研究，揭示其差异性基因表达特征。拟将SD孕鼠48只随机分为优裕环境组、地震胎损组、胎损补肾组（金匮肾气丸）、健康对照组，每组12只。观察母鼠的孕期、体重、异常行为，子鼠出生体重、身长、行为能力（翻身、亮盒排便等）。采用PCR检测Op18、c-fos等基因在不同实验组的表达水平，揭示胎教、胎损等宏观行为与行为遗传学微观基因差异表达的关联机制。通过广义字典等多种数学方法，进行信息挖掘与融合，为中医优生优育提供科学依据，为中医行为遗传学研究拓展新思路，为中医妇幼保健的构建创新性研究方案。

本课题通过3年多的研究，主要进展突出表现为3个方面：.1.建立优裕环境“胎教”与模拟地震恐伤肾“胎损”大鼠模型. 本课题通过预实验和正式实验证明：优裕环境能很好模拟“胎教”，地震能很好模拟恐惧“胎损”。各组生长发育与行为测试有很好的区别。.2. 阐释了优裕“胎教”与恐惧“胎损”的科学内涵. 优裕组子鼠生长发育指标及行为测试结果均优于对照组，说明优裕“胎教”可以促进子鼠的身体与大脑生长发育，其分子生物学机制涉及到一氧化氮复合物代谢、硫氧还蛋白 -二硫化物还原酶活性、分解代谢、磷酸盐结合、水解酶活性的48条差异表达基因。地震组子鼠生长发育各指标结果比对照组差，生长激素也低于对照组，说明地震胎损可以阻碍子鼠的身体的生长发育。地震组子鼠行为测试各指标结果比对照组差，其神经生物学机制可能是地震使细胞外皮质酮与5-HT处于高水平，多巴胺处于低水平，损害海马体细胞功能，出现了行为障碍。其分子生物学机制可能是涉及到连接酶活性、代谢过程调节、代谢过程负调节、细胞成分装配等120条差异表达基因。.3. 金匮肾气丸可纠正地震恐惧“胎损”导致的生长发育不良影响. 通过金匮肾气丸补肾干预，中药组子鼠生长发育各指标及各项行为测试结果均优于地震组，可能是异常的皮质酮、5-HT、多巴胺、生长激素水平趋于正常甚至优于正常水平，说明中药优裕“胎教”可修复地震恐惧“胎损”导致的生长发育障碍和大脑功能受损，其分子生物学机制可能涉及到蛋白质复合物定位、细胞器组装、细胞器生物合成、解剖结构形成、细胞器管腔的88条基因异常表达。. 发表研究论文17篇，其中SCI检索论文2篇，核心期刊6篇，出版专著1部。