MAPK信号通路在NOD2介导的牙髓防御反应中的作用机制研究

牙髓受外界刺激时产生免疫防御及修复反应以保存功能。本课题组前期研究发现牙髓功能性表达天然免疫受体NOD2，并证实BMP-7可诱导牙髓细胞分化，但相关的防御修复机制尚未清楚。MAPK信号通路在机体天然免疫防御及组织细胞成骨化中发挥重要作用。据此，本研究预实验观察到以NOD2受体激活剂MDP刺激hDPCs后BMP-7及MAPK信号通路分子表达均上调，推测NOD2介导的MAPK信号通路可能参与牙髓防御修复反应。本项目拟通过检测MDP刺激hDPCs后防御素、骨形成蛋白等因子的表达，及阻断MAPK通路后对上述因子表达的影响，阐明MAPK信号通路参与NOD2介导的免疫防御的作用机制；进一步观察BMP-7刺激hDPCs后MAPK通路分子的表达，及阻断MAPK通路对BMP-7诱导hDPCs分化的影响，明确MAPK信号通路在NOD2介导防御性修复中的作用机制，为深入研究牙髓损伤修复机制提供新的理论依据。

牙髓受外界刺激时产生免疫防御及修复反应以保存功能。课题组前期研究发现牙髓功能性表达天然免疫受体NOD2并证实BMP-7可诱导牙髓细胞分化，但与此相关的防御修复机制尚未清楚。MAPK信号通路与机体天然免疫防御及组织细胞成骨化密切相关。据此，本研究通过检测MDP刺激hDPCs后DSPP、DMP-1、BMP-2等因子的表达，及阻断MAPK通路后对上述因子表达的影响，阐明MAPK信号通路参与NOD2介导的免疫防御的作用机制；进一步观察BMP-2刺激hDPCs后MAPK通路分子的表达，及阻断MAPK通路对BMP-2诱导hDPCs分化的影响，明确MAPK信号通路在NOD2介导防御性修复中的作用机制。结果表明，特定浓度的MDP刺激hDPCs后DSPP、DMP-1、BMP-2等矿化相关因子的表达上调，阻断MAPK通路后，上述因子表达下调；BMP-2刺激hDPCs后MAPK通路分子的表达不同程度地增加，阻断MAPK通路，BMP-2诱导hDPCs成牙本质向分化程度降低。这为深入研究牙髓损伤修复机制提供新的理论依据。