PDGFR信号通路在TGFbeta诱导的猕猴肝脏上皮细胞EMT过程中的作用研究

研究肝脏纤维化发病机理有着非常重要的临床意义。肝纤维化是由于肝脏受损后，在自我修复过程中细胞外基质（包括胶原）过度积累而造成的。上皮细胞通过发生EMT转分化为肌成纤维细胞，在纤维化过程中发挥重要作用。我们在对猕猴肝脏上皮细胞的研究中发现该细胞在10％血清或TGFbeta的存在下发生EMT转化，分化为肌成纤维细胞，这说明猕猴肝脏上皮细胞是研究肝上皮细胞EMT转化和肝纤维化的理想体外模型。有研究表明，PDGF及其受体在TGFbeta诱导的小鼠上皮细胞的EMT转化和乳腺癌转移中发挥重要作用。我们也发现PDGF受体PDGFR-a和PDGFR-b 的mRNA表达在肌成纤维细胞显著高于上皮细胞，而这一信号通路在猕猴中的作用还未见报道。因此，本项目的目标是：通过建立猕猴肝脏上皮细胞的EMT体外模型，探讨PDGF信号通路对于EMT过程的作用。本研究对灵长类肝纤维化的预防和临床治疗有重要参考价值