转录因子IRF3的泛素和SUMO修饰调节机制及其在抗病毒天然免疫中的功能

IRF3是由多种病原微生物感染激活的转录因子。IRF3通过调节病毒的诱导Ⅰ型干扰素的表达在抗病毒天然免疫反应中发挥关键作用。IRF3的翻译后修饰(如磷酸化、泛素化等)在其活性调节中发挥重要功能并受到精密调控。在前期未发表的研究中，我们通过cDNA表达克隆筛选，发现了去SUMO化酶SENP2能够调控IRF3的功能，表明SUMO化修饰在调节IRF3的活性中发挥功能。在另一组大规模的生化筛选中，我们发现了调节IRF3的泛素化修饰及功能的两个E3泛素连接酶。本项目将从我们筛选出的与IRF3功能相关的3个新蛋白入手，深入研究IRF3的SUMO和泛素修饰机制及这些修饰的交互关系，并进一步研究这些修饰在抗病毒天然免疫中的功能。该项目的成功完成，不仅将对阐述病毒感染诱导的I型干扰素表达的信号转导及精细调控机制做出贡献，而且将为了解SUMO和泛素修饰的交互调节提供新的范例。

病毒感染诱导细胞表达I 型干扰素，启动抗病毒天然免疫。病毒感染通过激活转录因子NF-kB和IRF3 诱导I 型干扰素基因转录，这个过程的信号转导调控机制是国际生物医学领域的热点。本项目计划在我们前期工作的基础上，进一步探索病毒感染诱导细胞表达I 型干扰素的信号传导的分子机理，为寻找抗病毒感染的新方法及确定筛选抗病毒药物的分子靶标奠定基础。我们在项目执行期间中，发现了多个调节病毒感染诱导I 型干扰素表达的新蛋白及调节机制，在国际上产生了重要的影响。发表SCI 论文20篇，包括Immunity（IF=24.1）1篇，Cell host & microbe (IF=12.5) 1篇, PNAS（IF=9.6）2 篇，Plos Pathogen 1篇，Cell Report 1篇，JMCB 4篇, Cytokine Growth Factor Rev 1篇，J. Immunol. 2 篇，JBC 4 篇；Cellular and Molecular Immunology 2篇，Journal of Innate Immunity 1篇；获得国家自然科学二等奖一项（申请人为第一完成人）；项目负责人舒红兵教授获得自然导师奖；培养博士研究生26 名；2人已经获得全国百篇优博（2012, 2013）；2人获得博士后创新人才支持计划（2016）