交感神经调控Kuppfer细胞活化启动促炎通路的机制研究

在严重肝外伤、肝内感染和肝脏大手术等病程中，可因肝组织严重的炎症反应而并发进行性肝功能不全或肝功能衰竭。近来的研究表明自主神经系统在炎症反应的进程中扮演了重要角色。我们的前期研究已证实当肝脏去交感神经时可减轻由急性肝脏内严重的炎症反应而导致的肝功能损害。但这一现象的发生机制至今尚不明确。本研究应用急性肝损伤模型在体检测肝脏交感神经的电生理学感应和调节规律,及其活性变化对肝脏炎症反应进程的影响；并应用cDNA芯片技术克隆出交感神经诱导Kupffer细胞活化过程中产生的各种炎症相关基因及其表达变化，阐明其启动和放大炎症的分子机制。同时应用磷酸化蛋白质组学技术，测定交感神经活化Kupffer细胞时激活的各种主要信号分子的时间动力学变化曲线，探讨这一调控作用的信号转导机制；研究交感神经调节肝脏炎症反应的机制将对由炎症介导的肝损伤的发生机理进行更深入的了解，将为临床治疗肝损伤提供新的理论依据。