tTG调控HSC凋亡和ECM交联在肝纤维化中的作用

逆转肝纤维化的关键是抑制HSC活化、诱导活化HSC凋亡和促进ECM降解，tTG可能通过调控HSC的活化和凋亡以及ECM交联而在肝纤维化中发挥重要作用。本研究拟采用RNAi技术，体外抑制HSC中tTG的表达，用定量PCR、Western blot、ELISA、FCM、免疫组化等技术检测siRNA转染后HSC中tTG、α-SMA、等的表达变化，以及Fas/FasL、Caspase等凋亡因子的表达变化，并分析tTG表达、凋亡因子等与HSC凋亡的关系，阐明tTG对HSC活化和凋亡的调控作用及其可能机制；应用改良流体法将siRNA-tTG转染入大鼠体内，通过检测tTG的表达变化，HSC凋亡、tTG介导的ECM交联活性等，阐明tTG在不同时期肝纤维化中的作用，并探索RNAi治疗以逆转肝纤维化的新方法。通过本研究可进一步拓展对肝纤维化细胞分子机制的认识，并为开发逆转肝纤维化的药物奠定实验基础。