急性A型主动脉夹层流体力学与免疫炎症反应的研究

急性A型主动脉夹层（AAAD）与重症急性胰腺炎有相似的临床表现特点和实验室发现，具有acute onset-SIRS-MODS-Death的共同一般规律，疾病发生发展早期出现主动脉血流动力学改变为AAAD特殊规律。本研究项目拟在前期动物模型基础上，建立AAAD-SIRS-MODS的犬实验动物模型。应用术中血管超声、磁共振成像技术与三维流场数值模拟，比较AAAD与正常主动脉不同部位的壁面切应力与血流速度分布差异，结合不同时点、不同部位主动脉壁组织病理观察、生物力学性能测试和SIRS严重程度，分析主动脉破裂的危险因素。观察研究AAAD发生发展不同时点免疫炎症信号传导通路激活与SIRS、MODS的关系，分析AAAD发生发展中力学信号和免疫炎症信号的变化规律，在AAAD-SIRS-MODS-Death发展过程中捕捉可能干预的环节，减轻SIRS，预警主动脉破裂，优化围术期处理，从而提高AAAD疗效。

集性A型主动脉夹层是死亡率极高的危急重症。本研究成功地初步优化改良了急性Stanford A型主动脉夹层的犬动物模型。首次观察了急性Stanford A型主动脉夹层动物模型在不同病程进展断面假腔长度、表面积、体积的病理解剖学变化，主动脉主要分支的血流动力学变化，主动脉腔内、夹层真假腔内血流速度、压力、流场性质的力学变化。急性Stanford A型主动脉夹层的剥离速度和病程进展与夹层原发内膜破口的直径或面积成正相关。主动脉夹层真假腔内的压力差是夹层向远端剥离的重要因素，假腔对真腔的压迫越大，夹层剥离的速度越快。急性Stanford A型主动脉夹层动物模型的全身炎症反应中，内毒素、IL-6、IL-8、MIF是最早出现的敏感介质。急性Stanford A型主动脉夹层假腔异常表面与血液接触可能激活全身炎症反应，也可能是主动脉夹层全身炎症反应中最早发生的始动环节。异常表面激活炎症反应和肠道缺血引起肠屏障功能障碍，导致内毒素入血，从而引起全身炎症反应的现象提示：早期改善肠道血供和抑制异常表面激活炎症的作用，有利于减轻全身炎症反应的剧烈程度。