乙型脑炎病毒激活小胶质细胞的分子机制

乙型脑炎病毒（JEV）是一种危害严重的人兽共患神经嗜性病毒。靶向中枢神经系统，并引发中枢神经系统炎症反应，是JEV导致人和动物发病、死亡的主要因素。而中枢神经系统内的小胶质细胞过度激活及其诱导的大量炎症因子分泌，则是JEV引发脑部炎症反应的重要途径。但JEV通过何种信号通路激活小胶质细胞，其分子机制又如何等科学问题仍不清楚。本项目将以小鼠小胶质细胞BV-2为体外模型，以小鼠为体内模型，从涉及小胶质细胞激活的两条重要信号通路- - Toll样受体（TLR）/RIG-1和Akt-1/FoxO3a出发，研究并揭示JEV感染引起小胶质细胞激活的分子机制。该研究不仅可以为深入阐明JEV致病与免疫机理奠定基础，而且还将为其它脑炎病毒类似科学问题的揭示提供借鉴，同时还将为抑制小胶质细胞的持续激活的新药研发提供科学线索。

乙型脑炎病毒（JEV）是一种危害严重的人兽共患神经嗜性病毒。靶向中枢神经系统，并引发中枢神经系统过度的炎症反应，是JEV导致人和动物发病、死亡的最主要因素。而中枢神经系统内胶质细胞的激活及其诱导的大量炎症因子分泌，则是JEV引发脑部炎症反应的重要途径。本项目以神经胶质细胞为研究对象，开展了JEV激活其产生炎症反应的分子机制研究。通过JEV引起小胶质细胞产生炎症因子的信号通路、microRNA调控JEV引起胶质细胞炎症反应分子机制、TNFα拮抗剂对乙型脑炎的治疗作用这三方面的研究工作，证明了JEV可通过TLR3/RIG-I—ERK/P38信号通路介导小胶质细胞的炎症反应；证明了miR-15b、miR-19b-3p、miRNA-206、miRNA-22等可以调控胶质细胞的炎症反应，并阐明了其分子机制，为JEV致病机的研究提供了新的线索，并为JEV调控宿主miRNA表达，以及miRNA调控细胞免疫反应的研究奠定了基础；证明了TNFα拮抗剂——依那西普对JEV引起的小鼠脑部炎症具有治疗效果，并显著降低小鼠的死亡率，为乙型脑炎的治疗提供了新的方向。本研究不仅为深入阐明JEV致病与免疫机理奠定了基础，还为其它脑炎病毒类似科学问题的揭示提供了参考，同时还为抑制JEV引起的神经炎症反应的新药研发提供科学线索。