云南白族人群IL-4，IL-6基因多态性与2型糖尿病视网膜病变的关系

Diabetic retinopathy is the most devastating ocular complication of diabetes，which is more severe in Yunnan Dali Bai minority patients as most of this patients came to the hospital very late. Several research groups reported that the inflammatory cytokine IL-4,IL-6 play very important role in the development of type 2 diabetes and its complications. To investigate the relationship between inflammatory cytokine IL-4,IL-6 and type 2 diabetic retinopathy, and confirm the involvement of IL-4,IL-6 gene polymophism in type 2 diabetic retinopathy. Our study is designed to investigate type 2 diabetic retinopathy in Bai minority and Han population. The presence and the type of diabetic retinopathy are determined by fundus photography or fundus fluorescein angiography. Peripheral blood is taken and determined the level of IL-4,IL-6,hs-CRP by ELISA, IL-4,IL-6 are genotyped by polymerase chain reaction-restrictive fragment length polymorphism analysis. Through this study, we try to look for association between IL-4,IL-6 gene polymorphism and type 2 diabetic retinopathy in Dali Bai minority, providing evidence-based principle for clinical prevention and decrease of diabetic complications.

糖尿病视网膜病变严重危害人类健康。云南白族糖尿病患者视网膜并发症发现较晚、发病较重。研究表明炎症细胞因子IL-4，IL-6在2型糖尿病及其并发症的发生发展中具有重要作用，为探讨炎症细胞因子IL-4，IL-6与2型糖尿病视网膜病变的关系，阐明IL-4，IL-6基因多态性参与2型糖尿病视网膜病发生的分子机制。我们选择云南原住居民－大理白族2型糖尿病视网膜病人群作为主要研究对象，以汉族2型糖尿病视网膜病患者作为对照，检测相关生化指标，眼底照像或眼底荧光造影检查并进行糖尿病视网膜病变分期。采用ELISA法测定测定外周血IL-4、IL-6和高敏C反应蛋白(Hs-CRP)水平，聚合酶链反应(PCR)联合限制性片断长度多态性检测IL-4和IL-6基因多态性。本研究试图寻找IL-4，IL-6基因多态性与云南原住居民－白族人群糖尿病视网膜病变之间的关系，为临床预防和减少糖尿病并发症提供循证依据。

目的：探讨IL-6基因启动子区-572C/G多态性与大理白族2型糖尿病（type diabetic mellitus，T2DM）视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）人群的相关性及视网膜病变程度的关系。方法：采用聚合酶链反应联合限制性片段长度多态性分析（polymerase chain reaction-restriction fragment polymorphisms assay，PCR-RFLP）技术及基因测序技术，在大理白族人群中对150例T2DM患者（NDR，未合并DR）组57例，NPDR（合并非增生性糖尿病视网膜病变）组77例、PDR（合并增生性糖尿病视网膜病变）组16例）及100例健康对照者（CON组）的IL-6-572C/G位点基因多态性进行检测。150例T2DM患者中，NDR（未合并DR）组57例，NPDR（合并非增生性糖尿病视网膜病变）组77例，PDR（合并增生性糖尿病视网膜病变）组16例。比较各组间基因型及等位基因分布频率，同时收集临床生化指标，最终数据使用SPSS22.0统计软件进行统计学分析。结果：IL-6基因-572C/G位点组间基因型及等位基因频率相比较，差异均具有统计学意义（P<0.05）；携带C等位基因的个体避免患T2DM的风险为G等位基因的1.182倍（95% CI：1.059~1.319，P=0.004）；携带G等位基因的T2DM患者并发DR的风险为C等位基因的1.667倍（95% CI：1.195~2.326，P=0.003），但基因型及等位基因频率在PDR组与NPDR组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；T2DM、NPDR+PDR组与CON组在空腹血糖、甘油三酯、体质量指数比较均有显著统计学差异（P<0.05）；NPDR组与PDR组相比只有空腹血糖比较差异有统计学意义（P<0.05）；合并高血压的个体患T2DM的风险为未患高血压的 3.730倍（95% CI：2.060~6.754，P=0.000），同时患DR的风险为3.997倍（95% CI：2.099~7.612，P=0.000）；不同基因型间临床生化指标比较均无统计学差异（P>0.05）。结论：IL-6基因-572C/G基因G等位基因是DR和T2DM发病的危险因素，C等位基因对于T2DM和DR的发病具有保护作用。