CK2介导NF-kB信号通路在前列腺癌细胞增殖及凋亡作用中的分子机制

基于我们前期研究基础，降调CK2诱导前列腺癌细胞凋亡，转录因子NF-kB细胞核内表达增加及小分子片段产生，这与传统概念NF-kB抗凋亡活性似乎相违背。为进一步明确其原因，我们将研究在前列腺癌细胞中CK2介导NF-kB信号确切的分子机制，我们应用转染及RNAi技术在细胞水平上调节CK2蛋白表达，进而对NF-kB信号相关蛋白之间复合物结合、解离情况、基因转录活性以及蛋白活性、易位进行研究，拟阐明在前列腺癌细胞中CK2介导NF-kB信号通路确切的分子机制。 并且应用小鼠人前列腺癌异体移植物肿瘤模型，用新技术导入CK2 siRNA 诱导小鼠肿瘤细胞凋亡，进而在小鼠体内验证CK2介导NF-kB信号分子机制的体外实验结果。因此我们将在分子、细胞及整体水平详尽阐明这一过程的分子机制。同时，通过体内外实验，间接地验证新技术TBG-nanocapsule有效、靶向及特异转运siRNA的特性。

前列腺癌是男性最常见的癌症。对于晚期的前列腺癌尚缺乏有效的治疗。TRAIL是十分有潜力的抗肿瘤药物，本课题中，从一个全新的角度阐述了CK2能够调节前列腺癌对TRAIL治疗的敏感性的分子机制。抑制CK2后再联合应用小剂量TRAIL能够抑制P65磷酸化，影响P65细胞核内转移，进而影响NF-kB的转录活性，降调NF-kB下游抗凋亡的因子的表达，从而起到抗肿瘤的作用。同时，进一步发现并阐明SMURF1在雄激素介导的前列腺癌细胞侵袭转移中起到至关重要作用，并明确了其调控机制。同时我们进一步明确了药物抗雄治疗拮抗的分子机制，我们通过Meta分析选取了同时在LNCaP中表达下降但在C4-2中表达升高的AR-eRNA，明确了这些eRNA所对应的功能性基因（FTO、LUZP2、MARC1、NCAM2）。这对于进一步的开发前列腺癌的治疗方案非常有意义。