FOXO3a转录因子调控原始卵泡形成和卵母细胞凋亡的机制研究

在胚胎期卵巢中形成的原始卵泡总数是女性生殖能力和生殖寿命的基本保障。卵泡的耗竭导致女性闭经。任何影响卵母细胞、原始卵泡形成及发育的因素，都将影响原始卵泡的数量。但原始卵泡形成和凋亡的机制仍不清楚。近期发现FOXO3a转录因子在早期卵泡发育调控中起着关键性作用；在前期工作中我们还发现，FOXO3a还参与调控原始卵泡形成及卵母细胞(包括原始卵泡内卵母细胞)凋亡。本课题拟应用基因调控实验手段，进一步观察新生鼠体内及体外培养的卵巢中SCF、IGF1等生长因子对FOXO3a和其靶分子(p27KIP1、BIM、FasL等)表达水平和活性的影响以及此调控通路对原始卵泡形成及卵母细胞凋亡的影响；再利用FOXO3a-腺病毒高表达系统和腺病毒RNA干扰系统分别于体内外转染新生雌鼠、卵母细胞和卵巢，进一步验证FOXO3a通路是否是原始卵泡形成及凋亡的主要调控通路。为预防卵巢早衰和推迟闭经措施提供理论依据。