CD34scFv介导的siRNA靶向抑制白血病干细胞AML1/ETO基因表达及其对细胞生长和分化的影响

急性髓系白血病(AML)不仅具有较高的发病率，而且又具有较高的死亡率，严重威胁人民的身体健康。然而，目前对其仍缺乏令人满意的治疗手段。因此，深入开展AML治疗的研究具有重要意义。为此，本课题首先将通过基因工程方法，从AML患者骨髓细胞克隆和筛选出高亲和力的全人源性抗CD34单链抗体(scFv)并将其与阳离子脂质体偶联成免疫脂质体。然后，将该免疫脂质体再与含有AML1/ETO(AE)融合基因特异性小分子干扰RNA(siRNA)表达载体质粒DNA形成免疫脂质体-DNA复合物并将其转移到AE融合基因表达阳性的CD34+/CD123+白血病干细胞(LSC)。通过分析转染细胞AE融合基因的表达，细胞凋亡、细胞周期和细胞分化的变化以探讨CD34scFv介导的AE特异性的siRNA对LSC中AE融合基因表达以及细胞生长和分化的影响，本研究所采用的这种新策略也可为其它类型白血病的靶向治疗研究提供新的思路。