脂多糖诱导人皮肤成纤维细胞表型改变的信号机制

采取烧伤患者正常皮肤，行成纤维细胞培养并开展以下研究：①分别及联合使用抗Toll样受体4（TLR4）和CD14受体单克隆抗体处理成纤维细胞后，用细菌脂多糖（LPS）刺激，观察细胞生物学特性、表型指标及基因表达谱的变化。并与未采用单克隆抗体处理标本对比分析，探讨TLR4和CD14受体的地位。②采用LPS刺激成纤维细胞，分别检测细胞内丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的三个组分p38激酶、细胞外调控激酶（Erk）和c-jun氨基末端激酶（JNK）活化情况，初步筛选出有意义的激酶。③分别采用上述有意义激酶的特异性抑制剂预孵育成纤维细胞，然后再加入LPS，观察细胞生物学特性、表型指标及基因表达谱的变化，并与未采用抑制剂处理标本对比分析，以确认这些激酶变化在信号转导中的意义。本项目从信号通路角度探讨LPS诱导人皮肤成纤维细胞表型改变的机制，研究结果将为烧伤后增生性瘢痕早期防治开辟新的方向。