肺癌、胃癌、结直肠癌和多发性骨髓瘤预后评估个体化标志物及其快速检测方法研究

The occurrence of cancer undergoes a very complicated evolution of biomolecules, along with inflammation and immune response in the whole process. In this study, on the basis of personalized disease-specific immunoinflammation-related protein complexes (IIRPCs) discovered by our group, we first develop a rapid quantitative analytical technology and method for these IIRPCs. Using this platform is to quantify the levels of serum IIRPCs of long-term follow-up patients with lung cancer, gastric cancer, colorectal cancer and multiple myeloma. To investigate the relationship between the levels of these IIRPCs and the prognosis of these patients with different cancers and between haptoglobin glycosylation and the prognosis of these patients with different cancers. To obtain the relationship between the changes in the levels of these IIRPCs or changes in structure of haptoglobin and the prognosis of these patients. To confirm the clinical application values of cancer prognosis of these IIRPCs and haptoglobin glycosylation. Finally, this study will provide a novel personalized biomarkers for cancer prognosis monitoring and the rapid detection method for these IIRPCs.

癌症发展经历极其复杂的生物分子演变，且体液免疫炎症变化一直伴随着癌症发展全过程。本项目以申请人在血液中发现的个体化疾病特异性蛋白质复合物为基础，首先研制满足临床快速定量该类蛋白质复合物要求的技术平台。利用该平台快速测定肺癌、胃癌、结直肠癌和多发性骨髓瘤随访患者血液中该类复合物的量。研究上述肿瘤患者预后不同时间点的血液中该类复合物的变化规律与疾病复发或转移的关系；研究该类复合物主要成分触珠蛋白糖基化修饰与这些肿瘤预后的关系。获得这类复合物量变或触珠蛋白“质变”(分子结构变化)与这些肿瘤预后的关系，确认该类个体化、疾病特异性蛋白质复合物和疾病特异性触珠蛋白糖基化修饰在这些肿瘤预后评估中的临床应用价值,为这些肿瘤的个体化预后监测提供新型的标志物及其快速检测技术平台。

目前监测体液免疫炎症反应与病理状态之间的关系是通过检测血液中相关蛋白质的总量来评估体液免疫炎症反应的强度，这类数据难以个体化精准评估肿瘤患者预后。本项目通过采用新型蛋白质分离技术和定量方法，从随访肺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌和多发性骨髓瘤患者血液中分离并定量分析了疾病特异蛋白质复合物(IIRPCs),研究结果表明IIRPCs的量变与肺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌和多发性骨髓瘤的治疗疗效、药物选择和肿瘤复发转移密切相关，并呈现出器官和病理状态的特异性，实现了肿瘤个体化的预后评估和监测。与临床影像学比较，具有提前预测肿瘤的抗药性产生或复发转移。研究发现疾病特异复合物中的主要蛋白质(免疫球蛋白G和触珠蛋白Hp)的结构(糖基化修饰状态：质变)变化对肺癌的治疗方案、药物类型和病理类型具有个体化指导作用。本研究结果为恶性肿瘤的个体化治疗提供了新型标志物，为在分子水平上认识不同病理状态下体液免疫分子结构的多态性和开发个体化的单克隆抗体药物提供了新的理论依据。