microRNA-342对神经元突起形态发育的调控作用和机制的研究

神经元拥有最为复杂和精巧的形态结构，这是神经系统发挥功能的基础。大量研究表明microRNA(miRNA)作为一个群体在哺乳动物神经系统发育过程中发挥着重要的调控作用，但是，哪一个或者哪一群miRNA分子能够对神经元的突起形态发育进行调控？具体的调控作用和调控机制又是如何？这些问题都是近年来研究的热点。我们前期的工作提示在Rett综合症和Prion朊病毒病中都有变化的miR-342可能对于小鼠神经元的突起形态发育具有重要的调控作用。本项目拟在此基础上，明确miR-342对小鼠神经元形态发育的具体作用和调控机制，寻找miR-342的下游靶分子和上游调控因子，以期阐明神经元形态发育的新分子、新机制，并初步提示miR-342在疾病发生中是因还是果，为下一步的治疗方面的研究提供思路和理论基础。

本课题基本完成了对miR-342-5p在神经干细胞发育过程中的作用的观察，包括在体外细胞培养体系的观察，和在小鼠胚胎发育过程中进行的体内验证，证实了miR-342-5p可以促进神经干细胞向神经前体细胞的分化。更进一步，这一作用可能是miR-342-5p通过对GFAP的靶向负调控来实现的。.1、miR-342-5p的表达具有细胞特异性和发育的时间特征。.2、体外结果提示miR-342-5p可以促使神经干细胞向神经祖细胞分化。.3、体内胚胎电转的结果证实miR-342-5p表达升高后可以促使NSC向INP的分化。.4、miR-342-5p可能通过对GFAP的靶向负调控来调节NSC的分化潜能，从而促使NSC向INP的分化。