腺苷对肾脏近端小管钾通道的调控及其机制

近年来的研究表明，在生理条件下，肾内局部生成的腺苷是介导球管平衡现象的重要活性物质，而在病理生理条件下，肾内腺苷的大量释放可能是肾缺血（如失血、休克等）引起急性肾功能衰竭（ARF）甚至急性肾小管坏死（ATN）的重要因素。腺苷的这些作用与其促进近端小管重吸收NaCl有关,但腺苷促进NaCl跨膜转运的机制尚不清楚。近端小管管腔膜及管周膜上的钾通道参与了近端小管对NaCl的转运过程，钾通道活性的增强将促进近端小管对NaCl的重吸收。因此，我们提出这样的假说：近端小管钾通道是腺苷调节近端小管重吸收NaCl的重要靶点。本项目应用膜片钳技术和分子生物学手段，研究腺苷对肾脏近端小管钾通道的调控作用，并探讨其作用的受体途径及信号转到机制，以论证上述假说。本研究将进一步阐明球管平衡现象的发生机制，也有助于揭示肾缺血性ATN的发病原因，从而为临床寻找更有效治疗ARF、防止出现ATN的新方法提供了新的研究思路。

生理条件下，肾内局部生成的腺苷是介导球管平衡现象的重要活性物质，腺苷的这种作用与其促进近端小管（the proximal tubule，PT)重吸收NaCl有关，但腺苷促进NaCl跨膜转运的机制尚不清楚。本项目应用单通道及全细胞膜片钳技术，阐明了腺苷可促进近端小管细胞管周膜钾通道的开放，其机制与腺苷作用于A1受体并激活磷脂酶C-蛋白激酶C(PLC-PKC)信号通路有关。由于管周膜钾通道在功能上与Na+-K+-ATPase偶联，在近端小管主动重吸收NaCl的过程中发挥重要作用，因此，这些结果表明，腺苷对钾通道的调节作用可能参与了其促进近端小管转运NaCl的过程。本研究不仅进一步阐明了球管平衡现象的发生机制，同时也提示，在病理生理条件下，腺苷对近端小管钾通道的激活作用可能介导了某些ARF和ATN的发病过程，这将为临床相关疾病的预防及治疗提供新的思路。