靶向超声造影评估斑块内新生血管及炎性反应预测斑块稳定性的实验研究

动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病是目前我国居民致死、致残的第一杀手，斑块的稳定性决定着心脑血管疾病的发病和严重程度。至今为止，尚没有一个较好的早期检测斑块稳定性的方法。基础研究显示，斑块内新生血管以及炎性反应与斑块的稳定性密切相关，我们初步研究也发现人颈动脉斑块的造影特点与临床症状之间有明显的相关。在此基础上，本研究拟首先通过球囊损伤并高脂饮食建立兔髂外动脉粥样硬化斑块的动物模型，然后利用携带抗细胞间粘附分子-1单抗的靶向造影剂对斑块进行超声造影，并与免疫组化结果比较，研究造影参数与斑块内新生血管以及炎性反应的相关性,筛选有意义的造影参数；再次球囊损伤并延长饲养时间，重复动态进行斑块超声造影，最后通过腹腔注射蛇毒血清等建立斑块破裂的模型，研究筛选的超声造影参数动态变化预测斑块破裂的可行性，探索建立一种早期评估斑块稳定性的超声造影方法，为心脑血管疾病的早期预防和疗效评估提供理论依据。

我国乃至全球正遭受着动脉粥样硬化性心脑血管疾病的严重危害。目前，国内外将研究的重点投放在动脉粥样硬化斑块的稳定性方面。然而，至今仍没有一种较好的早期检测斑块稳定性的方法。现有的基础研究显示，斑块内新生血管以及炎症与斑块稳定性密切相关，而超声造影作为一种成熟的超声增强显影技术，除了可实时动态观察斑块的血流灌注特征，还可利用材料学方法对超声造影剂进行针对某靶分子的修饰改进进而实现分子成像，从而为疾病的早期分子水平的诊断提供了可能。. 本课题利用高脂喂养及高脂喂养联合股动脉球囊损伤法建立新西兰兔动脉粥样硬化模型，并利用生物素-亲和素桥接法制备携带VCAM-1抗体的靶向超声微泡。研究超声造影参数与免疫组化所显示斑块内新生血管以及炎性反应程度的相关性以筛选有意义的造影参数；在此基础上建立动脉粥样硬化破裂模型，通过超声造影追踪评估，研究筛选的超声造影参数动态变化预测斑块破裂的可行性。此外，我们亦开展了关于颈动脉斑块超声造影的临床研究。. 研究结果如下：超声及病理证实高脂喂养联合股动脉球囊损伤法建立动脉粥样硬化模型优于单纯高脂喂养法，18周IMT分别为0.95±0.56mm、0.35±0.18mm。斑块曲线面积（AUC）比值（斑块处AUC：动脉管腔中央AUC）是极其重要且有意义的超声造影参数，比AUC绝对值更准确。两组之间在造模早期内膜增厚至明显增厚或斑块形成的演进过程中，声诺维造影AUC比值逐渐增大，且随时间变化具有统计学意义（F= 20.17, P=1.91E-4)。VCAM-1靶向造影剂AUC比值与VCAM-1血清学及免疫组化结果呈现良好相关性，相关系数分别为0.608、0.636；P值均＜0.05。造影增强程度分级与斑块的厚度、狭窄率没有统计学意义，但造影增强程度分级与血清hcy、CRP指标呈明显正相关（相关系数分别约0.64、0.59，P值均＜0.01）。.靶向超声造影可以反映斑块内新生血管以及炎性反应的特征，再利用超声检查无辐射、易反复观察等优势，从而提供斑块稳定性的动态信息，为动脉粥样硬化性心脑血管疾病的早期预防提供依据。更为重要的是，超声造影剂不仅可以实现靶向显像，而且微泡可以携带药物或基因进行靶向治疗，使得超声造影剂成为目前唯一可能具有诊断和治疗双重功能的造影剂。若能通过超声造影评估斑块的稳定性，为动脉粥样硬化的早期预防和治疗提供基础，促进缺