造血干/祖细胞归巢并在特定的造血微环境中增殖分化是造血重建的前提,阐明其调控机制是造血干细胞移植的重要内容。我们的研究和已有报道显示,造血干/祖细胞、血管内皮细胞和骨髓基质细胞均表达Toll样受体2(TLR2)和TLR4。已证实,组织受损时释放多种TLR2和TLR4内源性配体。造血干细胞移植预处理必然导致组织受损,释放这些内源性配体,它们能否通过活化TLR2和TLR4参与造血重建目前尚不清楚。本项目拟利用TLR2和TLR4激动剂体外活化人脐血CD34+细胞、骨髓血管内皮细胞和基质细胞,观察上述细胞TLR2和/或TLR4的活化对人脐血CD34+细胞迁移和增殖分化的影响,并对其机制加以探讨。在此基础上,利用NOD/SCID小鼠造血干细胞移植模型观察TLR2、TLR4激动剂和阻断剂对人脐血CD34+细胞归巢和重建造血的影响。以期阐明TLR2和TLR4在造血重建中的作用,为克服移植失败寻找新靶点。
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数据更新时间:2023-05-31
Adipose-derived mesenchymal stem cells protect against CMS-induced depression-like behaviors in mice via regulating the Nrf2/HO-1 and TLR4/NF-κB signaling pathways
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