ΔNp63α通过调控UBE2S影响头颈部鳞状细胞癌发生发展及预后的分子机制的研究

Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is one of the most common types in head and neck cancers. There is no prominently effective diagnosis and treatment methods for the advanced cancer patients and the prognosis is poor. Our previous research identify a important gene UBE2S through the study of gene expression profiling of ΔNP63α knockdown HNSCC cells；Clinical research showed that ΔNp63α highly expressed in cancer tissues of HNSCC, and the expression level of ΔNp63α was positively related to UBE2S. The further cellular level studies revealed the regulation roles of ΔNp63α on UBE2S. The knockdown of UBE2S also affects the proliferation, apoptosis and cell cycle of HNSCC cells. Therefore, we speculate that ΔNp63α could inhibit the expression of UBE2S to promote the tumorigenesis and development of HNSCC, which might also lead to poor prognosis. This project aimed to study how ΔNp63α regulate and control UBE2S to influence the biological function of HNSCC cells, explore the molecular mechanisms that ΔNp63α regulate and control UBE2S to effect the occurrence, development and prognosis of HNSCC, and provide new idea and therapy target for HNSCC treatment in clinic.

头颈鳞癌（HNSCC）是头颈部癌症中最常见的类型之一，对中晚期患者无非常有效的治疗措施，探索其具体发生发展机制可为其寻找新的治疗靶点提供理论基础。本课题组前期通过全基因表达谱芯片检测△P63α基因在鳞癌细胞中敲减后基因表达谱的改变，筛选到一个重要的基因泛素结合酶E2S(UBE2S)；临床研究发现ΔNp63α在鳞癌组织中高表达，并与UBE2S的表达呈正相关；细胞实验发现ΔNp63α可调控UBE2S表达，并影响鳞癌细胞的生长周期；UBE2S的敲减同样影响鳞癌细胞的增殖、凋亡及周期。我们推测ΔNp63α通过促进UBE2S的表达促进头颈鳞癌的发生发展，并可能影响其预后。本项目拟将干预鳞癌细胞中ΔNp63α的表达，研究ΔNp63α调控UBE2S影响鳞癌细胞生物学功能的机制，并结合动物实验和临床样本检测探索ΔNp63α影响头颈鳞癌发生发展的分子机制，为其临床治疗寻找新的治疗靶点提供新思路。

背景:头颈部鳞状细胞癌(Head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)是最常见的头颈部肿瘤类型之一。寻找有效的晚期头颈部肿瘤治疗方法迫在眉睫，探索HNSCC的发生发展机制，可为寻找新的治疗靶点提供理论依据。 . .方法:在我们的研究中，我们进行了全基因表达谱微阵列分析，以确定在口腔鳞癌细胞和ΔNp63α敲除细胞之间的差异表达基因。最后，我们筛选出一个重要的基因Synaptotagmin VII (SYT7)。 . .结果:SYT7基因下调对鳞状细胞癌细胞的增殖、凋亡及细胞周期具有影响。 在ΔNp63α和SYT7双敲除的体外拯救实验中，ΔNp63α引起的表型部分被逆转，体内实验也得验证了这个结论。 . .结论:综上所述，我们发现ΔNp63α通过下调SYT7的表达来抑制HNSCC的发生和发展。 因此，SYT7/ΔNp63α轴可作为HNSCC临床治疗的潜在治疗靶点。