类胰蛋白酶在ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块内出血中的作用及机制研究

斑块内出血在动脉粥样斑块发展的晚期具有普遍性和重复性，是导致急性血栓事件的重要原因之一。肥大细胞类胰蛋白酶在动脉粥样硬化斑块发生发展中的作用日益受到重视。本课题组的前期研究发现肥大细胞分泌的类胰蛋白酶可以诱导微血管内皮细胞炎症因子表达，上调PAI-1表达，因此设想 类胰蛋白酶可能通过促进斑块内血管新生、增加血管通透性以及影响微血管凝血和纤溶系统而导致出血。本课题将从血管新生的角度出发，首先，体外研究类胰蛋白酶对血管新生和凝血纤溶调节因子等与微血管出血有关因素的影响及机制；其次，在apoE-/-小鼠易损斑块内出血模型中，观察类胰蛋白酶与血管新生的关系；最后，通过过度和抑制类胰蛋白酶表达，观察apoE-/-小鼠的粥样斑块内血管新生和出血的变化，并探讨其机制。本课题的研究将阐明类胰蛋白酶在动脉粥样斑块内出血中的作用及机制，为动脉粥样硬化引起的急性血栓事件提供新的防治途径。