胆汁泡融合的时空特征及其调控机制的研究

胆固醇－磷脂泡的聚集、融合是胆石形成的关键步骤,关于胆汁泡融合的时空特征及其调控机制尚未完全阐明。既往筛选和鉴定成核效应蛋白绝大部分是借助常规理化技术针对单个蛋白质，但胆汁成分异常复杂，蛋白有多种来源，如此筛选和鉴定胆石形成中的关键蛋白事倍功半。本项目采用蛋白质组学及分子生物学等技术，利用不同人群来源的胆汁标本和体外模拟胆汁体系，建立正常人群和胆固醇性结石患者胆汁、微胶粒相和泡相蛋白质表达谱；通过比较研究胆固醇性结石症患者和正常人胆固醇－磷脂泡融合的时、空特征，筛选并鉴定早期胆石形成阶段的关键调控糖蛋白。阐明胆汁泡融合的时空特征，找到关键调控新分子或发现已知分子的未知功能，将有助于我们进一步深入揭示人类胆石形成的分子遗传机制，为胆石症防治提供理论基础与实验依据。