GRIP在脊髓外伤继发性损伤中作用与意义研究

脊髓损伤是一类高致残率、高致死率常见疾病，其中"谷氨酸兴奋性毒性损伤"是损伤机制的最重要理论。新近发现AMPA受体钙通透性改变在脑缺血损伤中起重要作用，脑缺血可大大降低GluR2编辑使其转化为钙通透性，而谷氨酸受体作用蛋白（GRIP）是GluR2转运与膜定向锚定的重要蛋白，在其中作用不明，本课题拟在大鼠脊髓损伤模型上研究脊髓细胞出现损伤与GRIP1/2、GluR2 mRNA和蛋白水平变化的时空关系；在细胞培养模型上，观察GRIPs、GluR2转录调控水平的改变，探明GRIP功能增强对GluR2编辑变化后的脊髓细胞损伤机制关系；荧光蛋白标记GluR2观察GRIP1和2对GluR2 Q/R转运与锚定调控并结合阻断短肽阻断其结合实验、RNAi干扰GluR2和GRIP1/2蛋白合成，探索脊髓细胞迟发损伤作用机制，为开辟脊髓损伤后的继发性损伤治疗新途径提供理论基础和科学依据。