靶向VEGFR2脂质微泡联合聚焦超声定向辐照协助控制肝癌射频消融后残癌的实验研究

Radiofrequency ablation (RFA) has been considered as a useful method for treating hepatocellular carcinoma (HCC). However, the residual cancer after RFA is the primary cause of cancer recurrence and poor efficacy. Microbubble induced acoustic cavitation could injure the cancer cells and inhibit angiogenesis of cancer. The major objective of this study is to demonstrate whether RFA combined with microbubble induced acoustic cavitation could be used to reduce the residual cancer of HCC after RFA. VEGFR2 targeted microbubbles will be used to increase the capability of adhering to cancer. Focused and targeted acoustic radiation could injure the tumor lesion and save the normal tissue. In this study, we are engaged to explore a novel and useful combined treatment for reducing residual cancer of HCC after RFA and to demonstrate the efficacy, mechanism, optimal process of the combined treatment.

射频消融（RFA）治疗肝癌的疗效已被广泛认可，但肿瘤毁损不全（即残癌）是导致复发、疗效不理想的主要原因。微泡诱导的超声空化具有损伤肿瘤细胞、抑制肿瘤血管生成等作用。是否能够将二者联合应用以提高肝癌RFA疗效则是本研究的主要目标。本研究应用靶向VEGFR2脂质微泡作为空化核以提高其在肿瘤组织内的黏附能力；应用聚焦超声定向辐照技术以增强对肿瘤的损伤并保存正常组织。最终希望探索一种能够有效控制残癌的新型联合治疗方式，进一步阐明该联合治疗的效果、机制以及最佳联合治疗流程。

射频消融（RFA）后残留始终是临床治疗肝癌过程中亟待解决的一个问题。本研究通过建立兔肝脏VX2肿瘤模型，应用靶向VEGFR2脂质微泡介导的超声空化联合RFA对肿瘤进行治疗，希望探索一种有效控制残癌的新型联合治疗方式，并针对联合治疗的最佳方案进行进一步探讨。研究结果显示，超声空化联合RFA治疗与单纯RFA治疗相比，能够显著提高治疗后肿瘤的坏死面积百分比（P<0.05）、显著降低CD34阳性细胞的表达（P<0.05）以及显著提升肿瘤细胞的凋亡（P<0.05）。然而长期生存时间比较两组间无显著差异（X2=0.474，P=0.491）。对于不同联合治疗方案进行比较结果显示，先空化再RFA组表现出了最高的肿瘤坏死面积百分比（P<0.05）、最低的CD34阳性细胞表达（P<0.05）以及最高的肿瘤细胞凋亡（P<0.05），同时生存时间也较先RFA后空化组（X2=5.461，P=0.021）和空化期间RFA组（X2=4.896，P=0.027）显著延长。因此研究得出结论，应用靶向VEGFR2脂质微泡介导的超声空化技术可以有效的协助RFA对残余肿瘤进行控制，先进行空化治疗再行RFA的联合治疗方式疗效最佳。