严重烧伤高代谢期TNF-α和游离脂肪酸对胰岛素抵抗的影响及调控

严重烧伤高代谢期出现全身炎症反应综合症，以TNF-α为代表的炎性介质和游离脂肪酸（FFA）大量释放为显著特征，此期出现明显的胰岛素抵抗（IR），发生机制未明，急待解决。对糖尿病等IR的研究表明，TNF-α和FFA影响胰岛素信号转导通路的许多环节，对IR的发生有决定性影响；胰岛素受体底物-1（IRS-1）和葡萄糖转运子4（GLUT4）是胰岛素信号通路中的关键信号分子，两者表达异常都可导致IR。本项目以严重烧伤高代谢的特征性改变，即异常升高的TNF-α和FFA为切入点，以严重烧伤大鼠为模型，通过经典的免疫组化方法研究二者对IRS-1含量、活性和GLUT4水平的影响；结合先进的微速摄影共聚焦显微镜示踪和光漂白技术，在活体动物实时动态监测严重烧伤后GLUT4迁移轨迹。阐明严重烧伤后高代谢期IR的发生机制，为科学、有效地调控这种胰岛素抵抗提供实验依据，对危重烧伤／创伤后高血糖调控有极好的临床价值。