WFS1基因异质性突变致遗传性耳聋表型差异的发病机制研究

许多遗传性耳聋相关基因既可引起综合征性聋，也可引起非综合征性聋。前期研究表明与Wolfram综合征I型相关的WFS1基因也与低频非综合征性聋有关，但二者的听力学特点完全不同。本研究通过免疫组织化学法和原位PCR等方法检测WFS1基因在鼠耳蜗组织和听觉中枢的表达分布以及不同突变型WFS1基因在耳蜗中转录和表达水平，利用膜片钳技术和激光扫描共聚焦显微镜研究突变型wolframin蛋白对耳蜗内细胞膜电位及细胞内钙离子动态平衡的影响。然后分别检测低频遗传性聋患者与正常听力者的成纤维细胞中wolframin蛋白的含量。通过分析不同突变型WFS1基因编码蛋白的稳定性以及对耳蜗不同部位细胞功能的影响，结合临床听力学特点，旨在研究WFS1基因异质性突变致遗传性聋表型差异的机制。