矽肺纤维化与缝隙连结细胞间通讯功能下调的关系研究

矽肺纤维化发生的体外研究细胞学模型的建立，揭示二氧化硅刺激肺泡巨噬细胞产生的细胞因子等各种活性物质，可明显地促进肺成纤维细胞增殖，是肺纤维化发生和矽结节形成的直接因素。采用荧光光漂白后再恢复技术测定二氧化硅刺激肺泡巨噬细胞和PMA-primed THP-1上清液诱导肺成纤维细胞间隙连接通讯功能及连接蛋白Cx43的表达分析，显示二氧化硅可明显抑制肺成纤维细胞的间隙连接通讯功能但Cx43表达增加。说明二氧化硅可能通过对肺泡巨噬细胞的作用，产生Cx43磷酸化，抑制肺成纤维细胞间隙连接通讯功能，进而诱导矽肺纤维化发生。为矽肺纤维化的发病机制提供了科学理论依据；为矽肺成纤维细胞的异质性转化及二氧化硅与矽肺相关癌的相关性提出有力的证据。