锌离子转运蛋白LIV-1诱导染色体不稳定性在卵巢癌恶性生物学表型转变及逆转中的作用和机制研究

卵巢癌是最常见的妇科肿瘤之一，死亡率居妇科恶性肿瘤之首。既往相关研究往往局限于卵巢癌恶性表型的某一方面的发生机制，而对其产生多种不同恶性表型的共同机制缺乏深入了解。研究认为，染色体不稳定性（chromosomal instability，CIN）在促进肿瘤恶化的进程中发挥决定作用，具体机制不明确。LIV-1是项目申请人在前期研究中运用文库技术筛选获得的新基因。目前，国内外对于LIV-1的功能鲜有深入报道。在前期研究中，我们发现此基因在卵巢癌组织中表达缺陷，并调节卵巢癌细胞染色体不稳定性。本项目拟从细胞，分子，整体三个层次入手，运用文库和芯片技术，活细胞实时拍摄，切片流式细胞仪定量分析等技术，对于LIV-1在卵巢癌染色体不稳定性的调控，多种恶性表型发生及逆转机制方面进行深入研究。这对于全面揭示卵巢癌的发生机制，指导其准确的早期诊断和个体化的治疗，有十分重大的意义。

经过3年的努力，我们证实肿瘤细胞通过下调细胞中锌离子转运蛋白LIV-1表达水平来降低有丝分裂监测点活性，从而增加卵巢癌细胞染色体不稳定性，加速卵巢癌细胞恶性行为及肿瘤发展进程，并参与化疗耐药，导致肿瘤复发。在机制研究中，我们通过构建LIV-1融合蛋白，运用液相色谱-质谱，质谱(LC/MS/MS)联用技术，寻找并证实LIV-1下游分子，发现并证实一条新的调节细胞有丝分裂活性的通路，为有丝分裂机制及卵巢肿瘤发生和耐药提供新的研究思路。