应用SNP和单体型分析筛查我国新诊2型糖尿病患者早期大血管病变易感基因的研究

目前2型糖尿病的患病率全球持续上升，而大血管并发症是其患者致死、致残的主要原因。如何确定大血管病变的易感因素，对易感者尽早采取针对性的防治措施是当前2型糖尿病研究的重要课题。我们在前期 "十五"国家攻关课题中对一批新诊2型糖尿病患者进行了大血管病变干预的前瞻性研究，结果提示遗传因素在大血管病变的发生中可能起重要作用。为此，我们运用人类基因组的SNPs和单体型信息来探究病变的遗传机制。在参与糖尿病动脉硬化早期粥样斑块形成的多个代谢通路中我们选取了32个主要候选基因；在经多因素干预下仍出现早期动脉粥样硬化的157例病例及同样条件下未发生动脉硬化的329例对照中，利用高通量的Illumina芯片分型平台对所选基因进行SNP扫描分型；通过SNP单体型的关联解析筛选2型糖尿病早期大血管病变的易感基因位点或遗传标记，为这一常见复杂疾病的早期个体化风险性预测、早期个体化治疗或预防打下坚实的基础。

本课题是在目前糖尿病及其并发症所形成的巨大严重性和危害性情况下提出的，紧紧围绕着如何有效地预防或延缓2型糖尿病患者大血管并发症发生的问题，我们从遗传学方向研究并发症发生的内在规律，筛选与我国糖尿病大血管早期病变相关的易感基因或遗传标记。本课题我们运用高通量的Illumina芯片分型平台在一组经多因素干预治疗后发生早期动脉硬化和未发生动脉硬化的2型糖尿病患者中成功筛选到与T2DM大血管病变主要代谢通路相关的基因30个，这些基因大部分在T2DM大血管病变中的作用国内外还没有相关的报道，我们的研究为界定可能发生大血管病变的2型糖尿病患者提供了具有自主知识产权的遗传分子靶标，为之后能建立有效的筛查方法从而构建这一病变的基因预警系统奠定坚实的基础，最终为早期有效地个体化干预提供有力依据。