人毛囊外根鞘无色素性黑素细胞重编程产生多潜能干细胞的研究

2006年诱导性多潜能干细胞（iPSCs）的研究取得了里程碑意义的突破，目前，人们正致力于寻找快速、高效、需要较少外源性转录因子即能产生iPSCs的起始细胞。人毛囊外根鞘无色素性黑素细胞（AMMC）为神经嵴来源、低分化的黑素细胞亚群。本课题拟用4种转录因子（Sox2、Oct4 c-Myc、 klf4））的不同组合诱导AMMC，观察iPSCs能否产生、产生时间、效率以及iPSCs体外分化情况。通过对起始细胞和iPSCs基因标记和甲基化程度的检测和比较，阐明AMMC分化程度与iPSCs产生的关系。本课题的完成，不仅能提升我国色素细胞和iPSCs的研究水平，更重要的是，将发现一种资源丰富、易于获取（拔发即可获得）、需要很少外源性转录因子即能产生iPSCs的新种类的起始细胞，为临床上色素性皮肤病、神经损伤等的治疗，提供个体化的再生细胞来源，具有广阔的应用前景。

2006年诱导性多潜能干细胞（iPSCs）的研究取得了里程碑意义的突破，这一研究成果不仅避免了伦理学问题，也消除了免疫排斥，达到细胞的“个体化”治疗。然而，病毒介导的重编程因子仍存在许多弊端，如致癌性、低效性等。目前，人们正致力于寻找快速、高效、需要较少外源性转录因子即能产生iPSCs的起始细胞。人毛囊外根鞘无色素性黑素细胞（AMMC）为神经嵴来源、低分化的黑素细胞亚群。同时毛囊外根鞘AMMC来源丰富，容易获取，个体化治疗不会发生免疫排斥，可能为未来临床上细胞再生治疗提供个体化的储备库。. 本课题主要用4种转录因子（Sox2, Oct4, c-Myc, Klf4）组合的慢病毒诱导AMMC，观察iPSCs能否产生、产生时间、效率以及iPSCs体外分化情况。通过畸胎瘤形成、细胞多向性分化检验iPSCs的多潜能性。通过对起始细胞和iPSCs甲基化程度的检测和比较，阐明AMMC分化程度与iPSCs产生的关系。本课题研究成员成功分离、培养出AMMC，并利用4种转录因子组合的慢病毒将AMMC成功转染成iPSCs，并完成了对iPSCs的检测及鉴定部分，检验所产生iPSCs的增殖性及多潜能性。此外，通过单因子（Oct4）转染毛囊细胞获得克隆，同时探讨了 iPSCs的相关细胞，多系分化应激细胞，完成其分选、鉴定和诱导分化。. 本课题如期完成，取得了重大进展及实验成果，现发表文章20余篇。这不仅能提升我国色素细胞和iPSCs的研究水平，更重要的是，将发现一种资源丰富、易于获取（拔发即可获得）、需要很少外源性转录因子即能产生iPSCs的新种类的起始细胞，为临床上色素性皮肤病、神经损伤等的治疗，提供个体化的再生细胞来源，具有广阔的应用前景。