单链抗体-聚合物-药物连接物靶向肿瘤给药的研究

单链抗体-聚合物-药物连接物具有主动靶向肿瘤给药，减少毒副作用，延长体内滞留时间，克服化疗药耐药性，增加药物水溶性，方便给药等优点，是靶向肿瘤给药系统中的领先方法，未见文献报道，属原创性研究。本项目拟利用噬菌体呈现技术制备人源肝癌单链抗体（ScFv），作为药物肿瘤靶向治疗的识别分子，选用7-乙基-10羟基喜树碱（SN38）为模型抗癌药，使用水溶性聚合物聚乙二醇（PEG）和两亲性嵌段共聚物聚乙二醇-聚乳酸（PEG-PLA）作为给药载体，制备单链抗体－聚合物－药物连接物(ScFv-PEG-SN38和ScFv-PEG-PLA-SN38二种连接物)。测定它们的理化性质（如分子量）、抗肿瘤活性、体内药代动力学和分布等，探索单链抗体-聚合物-SN38连接物理化性质和体内分布以及抗癌活性之间的关系和影响因素，寻找抗癌药主动靶向治疗的新方法和新技术，为单链抗体-聚合物－抗癌药物连接物主动靶向治疗创造条件。